研究显示，细胞黏附蛋白促进乳腺癌的转移
来源：News Medical|2019年9月11日|译： 聚生物
约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心的研究人员发现，一种细胞黏附蛋白E-cadherin可以使乳腺癌细胞在穿过身体并形成新的肿瘤的过程中存活下来，这个过程被称为转移。他们通过实验室实验和小鼠模型得出的结论，有助于解释在最常见的乳腺癌浸润性导管癌中，转移是如何发生的。E-cadherin似乎可以限制癌细胞内的分子压力，让癌细胞存活足够长的时间形成新的肿瘤。这一发现发表在9月4日的《自然》杂志网络版上。
癌细胞群从乳腺肿瘤中逃逸。在转移扩散过程中，E-cadherin介导簇内细胞间的连接(白条)促进癌细胞存活。版权所有: ©Brittany C. Bennett 2019.
绝大多数乳腺癌和其他癌症死亡是由转移引起的;因此，预防转移是一个重要的癌症研究目标，他说。
从科学上讲，转移有许多不同的阶段，包括癌细胞侵入健康的乳腺组织，逃离原发肿瘤，进入并在血管内存活，进入新的器官，然后存活下来，并在远处的器官(如肺)播下新的肿瘤种子。
癌细胞在转移早期从原发肿瘤中分裂出来，许多研究都集中在癌细胞是如何通过蛋白E-cadherin在分子水平上结合在一起的。在某些癌症中，例如一种被称为侵袭性小叶癌的乳腺癌，消除E-cadherin的基因突变似乎是转移发生的关键。
然而，其他类型的癌症——比如侵袭性导管癌，最常见的乳腺癌，占所有乳腺癌诊断的80%以上——保留了这种蛋白质，甚至过度表达了这种蛋白质，科学家无法解释这种差异。
为了研究这种差异，Ewald和他的同事们在三个实验模型中测试了E-cadherin在侵袭性导管癌中的作用，这三个模型代表了人类乳腺癌的常见亚型：腔内型、基底型和三阴性乳腺癌。这些亚型具有不同的基因表达模式和不同的平均患者结局。
首先，他们测试了E-cadherin在癌症侵袭过程中的作用。在所有这三种模型中，E-cadherin基因的缺失显著增加了癌细胞侵入健康组织的能力。例如，在小鼠模型中，有E-cadherin的肿瘤侵袭了6%的肿瘤边界，而没有E-cadherin的肿瘤侵袭了82%的肿瘤边界。
然而，在实验室实验和动物模型中，丢失E-cadherin破坏了所有三种乳腺癌模型中转移的其他生物学阶段。没有E-cadherin的细胞在迁移过程中丢失，离开原发肿瘤后的每一步都有大量细胞死亡。少数成功迁移并存活下来的细胞没有在新的器官中增殖，也很少形成新的肿瘤。
“好消息是，”他说，“我们的研究揭示了转移的过程，即使在理想的实验室环境中，似乎也是非常低效的。研究表明，约99%的细胞离开原发肿瘤后会死亡，永远不会形成新的肿瘤。
研究结果表明，乳腺癌细胞需要粘附连接才能存活，并最终传播和杀死患者。
参与这项研究的其他研究人员包括来自约翰霍普金斯大学的维纳·帕德马纳班、亚西尔·苏海尔和乔尔·巴德，以及巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的伊洛娜·克罗尔、芭芭拉·泽尔巴和尼古拉·阿克托。
原文链接：
Journal reference:
Padmanaban,V. et al. (2019) E-cadherin is required for metastasis in multiple models of breast cancer. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1526-3.
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