新的研究为细胞如何保持其特性提供了新的视角

来源:News Medical |校审:Kate Anderton | 2019-9-20 |翻译:聚生物

在人体细胞中,一些蛋白质对于哪些基因是激活的或关闭的至关重要。现在,哥本哈根大学和斯隆凯特灵癌症中心的研究人员发现,细胞为了维持适当的基因调控,哪些蛋白质是必要的。

人体内200多种不同类型的细胞都含有相同的DNA,但哪些基因表达决定了每种细胞类型。因此,精确地控制基因的活性是非常重要的。

因此,干细胞能发育为从皮肤到骨骼细胞等不同细胞,这取决于其所表达的基因组的哪个部分。

克里斯蒂安·赫林教授研究小组的研究人员多年来一直致力于了解控制基因活性或关闭的机制。这项研究对于理解细胞是如何分化和保持它们的特性、正常胚胎发育以及各种疾病是如何发展至关重要。

在一项新的研究中,哥本哈根大学生物技术研究与创新中心(BRIC)与诺和诺德公司干细胞生物学基金会中心(DanStem)以及纽约斯隆•凯特琳癌症中心的研究人员取得了关键的新成果。

该研究结果最近发表在科学杂志《Molecular Cell》上,为研究表观遗传机制控制基因活性的方式提供了新的视角。

“此外,研究结果可能会对未来治疗某些与所研究的蛋白质复合物相关的癌症产生影响,包括淋巴瘤、白血病和一种常见于儿童的特殊类型的脑癌。”

克里斯蒂安·海琳,教授,纪念斯隆·凯特琳癌症中心研究主任

调控基因开启或关闭的关键蛋白复合物之一叫做PRC2。为了确保复合物结合到基因组的正确位置,许多其他蛋白质与PRC2相关。

在最近发表的一篇文章中,研究小组研究了与PRC2相关的6种不同蛋白质,并表明所有6种蛋白质都有助于将PRC2导向基因组中的正确位置。

在15种不同的组合中,研究人员一个接一个地从胚胎干细胞中去除相关蛋白。通过这种方法,研究人员能够研究每种蛋白质对PRC2复合物的活性和特定区域结合的贡献。研究发现,在从干细胞中全部去除六种相关蛋白之前,PRC2在基因组中找到正确位置的能力保持不变。

这个发现令研究人员感到惊讶,这项研究的第一作者,博士后Jonas Højfeldt说:“我们假设每一种相关蛋白都负责其自身的区域,从而引导PRC2复合物到达该区域。与假设相反,我们看到它们都对复合物结合的地方有贡献。只要仍有一种相关蛋白,这种能力就会保持不变。”

原文检索:

Højfeldt, J.W. et al. (2019) Non-core Subunits of the PRC2 Complex Are Collectively Required for Its Target-Site Specificity. Molecular Cell. doi.org/10.1016/j.molcel.2019.07.031.

 

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