攻克“癌症之王”，科学家们找到了新方法，小鼠100%存活 ！

转自科学经纬，2019-7-5

日前，《科学》子刊Science Translational Medicine上，发表了一篇治疗胰腺癌的研究论文，并吸引了不少报道。研究人员们发现，一种小分子药物能够促进免疫反应，有效攻击肿瘤。在小鼠实验中，它能有效减少胰腺癌的肿瘤生长与转移。

这项研究之所以引起许多报道，是因为所针对的胰腺癌有“癌症之王”的称号。历史数据上看，在确诊后，只有8%的患者能够活到5年以上，不到一成！而传统上的放疗化疗，以及新兴的免疫疗法，对胰腺癌的治疗效果也非常有限。就拿在其他癌症类型中掀起革命的免疫疗法举例，在胰腺癌的治疗中，只有不到5%的患者能出现病情缓解。

这个现象让科学家们非常费解。理论上看，免疫疗法应该能释放免疫T细胞的潜力，让它们攻击癌细胞才是。在培养皿中，T细胞也确实能够有效对癌细胞进行杀伤。然而在患者体内，免疫疗法的效果就神秘失踪了。

进一步的发现指出，原来在肿瘤附近，存在的免疫细胞可不止T细胞一种，还有一群“骨髓细胞”。它们就像是T细胞的指挥，能够控制T细胞的活性，指导它们究竟是对肿瘤发起攻击，还是无视肿瘤细胞的存在。也正如研究人员们所预期的那样，在胰腺癌中，一些骨髓细胞会抑制T细胞的功能，从而让免疫疗法失效。

既然这些骨髓细胞会跑到胰腺癌附近，影响免疫T细胞的功能，我们绑住它们的腿，不让它们过去不就行了？这正是研究人员的思路。他们发现，这些骨髓细胞之所以能跑到肿瘤附近，是由于一种叫做CD11b的受体。针对这个靶点，研究人员们又开发了一种小分子化合物ADH-503。它能够有效结合CD11b，并影响骨髓细胞的迁徙。

▲ADH-503的化学结构（图片来源：参考资料[1]）

在患有胰腺癌的小鼠模型中，科学家们让它们口服摄入ADH-503。果不其然，在肿瘤附近，这些具有抑制性功能的骨髓细胞数量明显减少，而剩余的免疫细胞，则大多能够促进免疫反应。也就是说，通过这种小分子，肿瘤微环境得到了改善，便于T细胞攻击肿瘤。与这个结果一致，小鼠的肿瘤增长放缓，活得也更久。

既然肿瘤微环境得到了改善，那么曾经不起效的免疫疗法，是否就能发挥功效呢？为了测试这个想法，研究人员们先给小鼠使用了常用的免疫疗法（PD-1抑制剂），发现其对小鼠的胰腺癌并不起效。然而，当ADH-503与免疫疗法联合使用时，小鼠的肿瘤出现了明显的缩小，并且存活时间显著更久！在一些个体中，所有的肿瘤在一个月的治疗后就全部消失，且所有小鼠都能存活4个月以上。相反，对照组的小鼠统统在6周内死亡。

▲胰腺癌小鼠接受ADH-503与PD-1抑制剂的联合治疗后，在实验观察的120天内全部存活（图片来源：参考资料[1]）

“胰腺癌是一种高度致命的疾病，患者急需创新的疗法，”本研究的负责人之一David G. DeNardo教授说道：“在动物模型中，这个小分子带来了非常明显的改善，甚至在一些案例中达到了治愈的效果。我们期待这个方法能够帮助到胰腺癌患者。”

DeNardo教授也指出，动物实验与人类治疗并不是等价的，我们依旧需要更多的实验验证。但至少我们看到了治疗胰腺癌的希望。目前，该药物的后续临床试验正在策划之中。我们期待它能早日取得积极成果，击败“癌症之王”！

参考资料：

[1] Roheena Z. Panni et al., (2019), Agonism of CD11b reprograms innate immunity to sensitize pancreatic cancer to immunotherapies, Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.aau9240

[2] Reprogramming pancreatic cancer, Retrieved July 3, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/rumc-rpc070219.php

[3] Immune-boosting compound makes immunotherapy effective against pancreatic cancer, Retrieved July 3, 2019, from https://medicine.wustl.edu/news/immune-boosting-compound-makes-immunotherapy-effective-against-pancreatic-cancer/

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