科学家发现可以对抗前列腺癌的新药物家族

来源：News Medical |校审：Kate Anderton | 2019-9-20 |翻译：聚生物

巴斯大学的科学家们报道了一类新的药物家族，这种药物可以抑制一种与前列腺癌和其他癌症有关的蛋白质的活性。

该研究合理地研究了药物的作用机理，这为研究者提供了一个有希望的途径，从而有可能开发出治疗一系列癌症的新疗法。研究小组（来自药剂与药理学，及化学部门）研究对象为蛋白α-methylacyl-CoA消旋酶(AMACR)。AMACR蛋白及其活性水平在所有前列腺癌和其他一些癌症中都增加了约10倍。

利用基因技术降低前列腺癌细胞中AMACR的水平，使它们的攻击性降低，使它们的行为变得更像正常细胞。

一直以来，很难准确测量AMACR活性，因此很难确定旨在降低AMACR活性的药物的有效性。这意味着关于开发AMACR靶向药物的研究很少，而那些已有的研究也没有系统地研究有助于提高疗效的药物结构特征。本研究报道了一个新的抑制AMACR的药物家族。为了确定有效抑制AMACR活性所需的药物重要结构特征，系统地改变了一个称为侧链的特征的结构。这项工作使这些药物的效力比已知的药物，如布洛芬诺伊-辅酶a，提高了20倍。报道的新药与布洛芬诺伊-辅酶a和类似药物的作用方式不同。

这项研究发表在《Bioorganic Chemistry》杂志上。

研究报告的主要撰写者、英国药物学和药理学专业的马修·劳埃德博士说:“这项研究意义重大，因为它提供了关于这些药物结构的详细信息，并为理解它们的行为提供了一个合理的基础。这意味着我们有一些非常有前途的途径来探索，特别是当我们致力于开发新的治疗前列腺癌的方法，以及AMACR参与的其他癌症等研究时。

这项研究为巴斯大学的下一代研究人员提供了重要的学习机会，这一点也特别好。”

这些新药的合成是由博士后Maksims Yevglevskis博士、Bath大学药学本科生Suzanne Al-Rawi(她承担了生化学会暑期学生项目的一部分)和中国山东药学本科生Tingying Jiao (也是Bath大学与山东项目交换生)完成的。这些药物的生物特性测试由博士后阿米特·纳苏拜博士(Amit Nathubhai)和化学专业学生凯蒂·瓦达(Katty Wadda)共同完成。

英国前列腺癌协会资助了这项研究的一部分。英国前列腺癌研究基金负责人西蒙·格里森说:

“在英国，每45分钟就有一个人死于前列腺癌，因此迫切需要开发新的有效的治疗方法来治疗这种疾病，这就是为什么我们继续资助这样的探索性研究。AMACR蛋白已被证明在侵袭性前列腺癌细胞中大量存在，该研究小组已成功开发出一种技术来发现该蛋白并监测其活性。此外，他们现在已经在实验室中发现了某些化合物，可以抑制这种蛋白质的活性，阻止癌细胞的生长。这项研究仍处于起步阶段，离临床研究还有一段距离，但这无疑是有希望的，我们期待着在未来几年看到这项研究的进展。”

在英国，前列腺癌是最常见的男性癌症，2015年有47151例患者，2014年有11287例死亡。在所有男性癌症患者中，前列腺癌占26%，八分之一的男性被诊断为前列腺癌。尽管84%的男性患者能存活至少10年，但仍迫切需要新的治疗方法，尤其是对那些被诊断出患有更严重疾病的男性。

原文检索：

Yevglevskis, M. et al. (2019) Novel 2-arylthiopropanoyl-CoA inhibitors of α-methylacyl-CoA racemase 1A (AMACR; P504S) as potential anti-prostate cancer agents. Bioorganic Chemistry. doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103263.

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