遇冷时产生的脂质有助于降低血糖水平

来源： news medical |校审：Kate Anderton |2019-9-27 | 翻译：聚生物

来自巴西、美国和德国的研究人员发现，12-HEPE是人体褐色脂肪组织遇冷产生的一种脂质，有助于降低血糖。他们对老鼠的实验结果为糖尿病的新疗法提供了机会。

研究小组还观察到，一种用于治疗泌尿功能障碍的药物增加了12-HEPE在人类患者血液中的释放量。

这项研究发表在《Cell Metabolism》杂志上。第一作者路易斯·奥索里奥·雷利亚(Luiz Osorio Leiria)是巴西圣保罗州坎皮纳斯大学(University of Campinas)生物研究所(IB-UNICAMP)的研究员。

这项研究是雷里亚在巴西圣保罗州坎皮纳斯大学博士后基金（在乔斯林糖尿病中心、一个隶属于美国哈佛医学院的独立的机构，余华博士的实验室实习期间）及美国糖尿病协会资助下开展的。

目前，雷里亚获得了圣保罗研究基金会（FAPESP）青年研究资助计划(YIG)的研究资助。

白色脂肪组织，是包括人类在内的哺乳动物的两种脂肪组织之一，以脂肪的形式储存多余的能量。另一种是棕色脂肪组织，它将食物中的能量转化为热量，并有助于调节热量。褐色脂肪组织对寒冷会产生几种脂质。其中一种脂质是12-HEPE，直到研究小组发现12-HEPE对肥胖小鼠的降血糖作用比注射高浓度葡萄糖溶液后的未治疗小鼠更有效，人们才知道其功能。

根据发表的一篇论文，12-HEPE对肥胖小鼠糖耐量的有益影响是由于它促进了骨骼肌和棕色脂肪组织对葡萄糖的摄取。

对患者进行的研究表明，12-HEPE可能具有生理作用。这些志愿者被分成三组:瘦而健康、超重和肥胖。对血液样本的分析显示，瘦人组的血液中含有的12-HEPE比超重组多，比肥胖组多得多。

这种现象的解释可能是，肥胖人群中褐色脂肪的比例比瘦人低。此外，肥胖个体缺乏棕色脂肪可能是他们肥胖的原因，甚至是他们患糖尿病风险增加的原因。

人类细胞在体外实验表明,12-HEPE使脂肪细胞增加葡萄糖摄取,表明12-HEPE有助于适应冷的情况，并大大降低肥胖者血液中的脂肪含量，这造成，至少一定程度上造成肥胖者血糖上升。

这一发现为开发对抗糖尿病的新药和现有药物可能的新疗法奠定了基础。

在研究过程中，另一组健康且瘦的志愿者服用了mirabegron。mirabegron是一种药物，通常用于治疗一种名为膀胱过度活跃的尿综合征，也能激活棕色脂肪组织。而对照组只服用安慰剂。

接受该药物的参与者，其12-HEPE水平升高。这表明该药在未来可以作为糖尿病的治疗药物。

第一作者，路易斯·奥索里奥·雷利亚：“Mirabegron有几个影响，其中一些是不受欢迎的。它激活各种其他脂类的释放，并不特别针对葡萄糖的减少的情况。像12-HEPE这样的omega-3脂质具有更理想的毒理学特性。”

美国研究人员目前正在进行测试，以衡量相对低剂量的该药对血糖水平的影响。下一步是确定哪种受体与12-HEPE结合，从而促进葡萄糖的吸收，使科学家能够开发出刺激这种受体的新分子。

原文检索：

Leiria, L.O. et al. (2019) 12-Lipoxygenase Regulates Cold Adaptation and Glucose Metabolism by Producing the Omega-3 Lipid 12-HEPE from Brown Fat. Cell Metabolism. doi.org/10.1016/j.cmet.2019.07.001.

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