耶鲁大学科学家建立了强大的基因组研究平台来研究宫颈癌
来源：news medical |校审：Kate Anderton|2019-10-17|翻译：聚生物
耶鲁大学癌症中心的科学家们已经建立了一个强大的基因组研究平台来研究宫颈癌，如果这种疾病在手术或化疗后继续发展，这种疾病通常是无法治疗的。这项研究发表在10月17日的《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences,PNAS)上。
Alessandro Sandn，M.D.，耶鲁纽黑文市YCC和Smilow癌症医院妇科肿瘤学项目研究小组组长和该研究的资深作者:“我们已经在宫颈癌中发现了许多驱动基因突变的因素，我们已经开始了针对并阻断这些突变活动的候选药物的临床前验证。”
在这些结果中，研究人员发现了两种药物的组合，即copanlisib和neratinib，它们在宫颈癌细胞和动物模型中对一种生物途径有效，其中70%以上的肿瘤样本中发现了突变。
桑丁从美国和意大利组建了一个专门研究妇科癌症、基因组学、病理学、药理学和计算生物学的团队。该研究小组首先从69例宫颈癌患者中采集新鲜冷冻肿瘤样本，并进行全外显子测序，以确定可能导致宫颈癌发生的基因突变。
DNA测序发现了许多关键细胞途径中的基因突变。超过70%的样本肿瘤在细胞信号途径erbb2/pi3k/akt/mtor中至少包含一个突变基因。这一途径的成分突变与许多类型的癌症有关，并可能被美国食品和药物管理局批准用于治疗其他肿瘤的药物所靶向。
研究人员说，DNA测序数据库还鉴定了肿瘤样品中的基因拷贝数变异；寻找没有突变但在肿瘤中扩增的基因，可以使它们在正常组织上具有生长优势。
与之前的宫颈癌基因组调查不同的是，耶鲁大学的科学家们随后继续研究这项综合分析中发现的任何突变是否可以被癌细胞和动物模型中的药物作为靶标。
研究小组的第一步是从新鲜冷冻的宫颈肿瘤中建立15个原代细胞系,并对这些细胞系进行全外显子组测序。然后，科学家们通过在宫颈细胞系和异种移植模型(将细胞移植到小鼠体内)中测试候选疗法，对驱动基因突变进行了临床前验证。
他们的策略是测试针对这些基因突变的药物，并批准用于其他类型的癌症。研究人员对检查药物组合特别感兴趣，因为在癌症患者中，联合疗法通常比单一药物治疗效果好得多。Copanlisib和neratinib的联合用药显示了巨大的前景，不久将进入早期临床研究。
“这只是第一步，”桑廷补充道。在我们的研究中，还发现了许多其他潜在的“可药物治疗”突变和紊乱的途径，这些突变和途径现在可能通过临床前验证，使用对这些靶点高度特异的药物。”
Source:
郑重声明：本网所有文章（包括图片和音视频资料）系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。所有文章版权归原作者所有,且仅代表作者观点，不代表本站立场。如作者信息标记有误，请第一时间联系我们修改或删除，谢谢。