白细胞控制着自己死亡的最后时刻

来源:news medical |校审:Kate Anderton|2019-11-12|翻译:聚生物

 

拉筹伯(La Trobe)大学的研究人员首次揭示了白血球如何控制死亡的最后时刻,帮助它们自己从人体中移除。

拉筹伯分子科学研究所(LIMS)的科学家们与著名的拉筹伯细胞生物学家、副教授Ivan Poon合作,在死亡细胞中发现了一种叫做Plexin B2(丛状蛋白B2)的蛋白质,它负责协调细胞凋亡的关键阶段(细胞死亡)。

今天(11月12日)发表在《Cell Reports》(细胞报告)上的这项研究,在了解是什么可能引发炎症和自身免疫等多种疾病方面迈出的重要一步。

首席研究员乔治亚·阿特金·史密斯(Georgia Atkin-Smith)博士说,当他们使用CRISPR基因编辑技术从白细胞中删除蛋白时,发现了Plexin B2蛋白的关键功能。

史密斯博士说,正常情况下,死亡的白血细胞会经历动态死亡过程,并长出长长的、珠子形态的、项链状的结构,后碎成小块。然而,自从我们在2015年发现这一过程以来,我们还没有了解这种死亡的舞蹈是如何发生的。我们的新研究确定了蛋白复合物B2作为控制该事件的第一分子。

阿特金-史密斯博士说,从基因上删除丛状蛋白B2可以防止死亡细胞形成珠状结构。

阿特金·史密斯博士说:“令人惊讶的是,细胞死亡过程中的这一缺陷严重损害了它们被垃圾车(即吞噬细胞)清除的能力。”

“一般来说,死亡细胞会向吞噬细胞发送‘找到我’和‘吃掉我’的信号,然而,丛状蛋白B2的缺失会限制‘准备食用’片段的数量。”

这项研究发表在2019年6月的《Cell Death and Differentiation》杂志上,来自于Poon副教授和Atkin Smith博士的研究报告,由Rochelle Tixeira博士领导,这项研究还证明了通过一种叫做“气泡”的过程使死亡的细胞分裂的重要性,以帮助吞噬细胞有效地清除细胞。

阿特金-史密斯博士说,了解死细胞是如何被吞噬细胞清除的是基础。这一过程中的缺陷会引发各种炎症性疾病,如自身免疫。现在,我们第一次对这些疾病的潜在原因有了新的认识。

阿特金-史密斯博士说,总的来说,潘(Poon)副教授实验室的研究人员是死亡细胞碎片化研究的世界领导者。令人兴奋的是,我们在潘副教授实验室的下一个研究阶段是利用我们的关键基础生物学发现,并在临床前的自体免疫模型中检验它们。

背景

这项研究是在拉筹伯大学研究人员对细胞死亡的早期重大发现之后进行的。

白细胞死亡的最后时刻是在2015年由拉特罗布细胞生物学家、副教授伊万·潘和乔治亚·阿特金·史密斯博士发现并记录的。

潘副教授和他在LIMS的研究团队使用延时显微镜来捕捉细胞死亡的整个过程,揭示了细胞死亡的动态和协调性,他们通常称之为“死亡之舞”。

他们的研究纠正了长期以来的科学观点,即死亡细胞的分解是一个随机过程,并揭示了它是一个具有重要功能意义的受控事件。

Source:

La Trobe University

Journal reference:

Atkin-Smith, G. K. et al. (2019) Plexin B2 Is a Regulator of Monocyte Apoptotic Cell Disassembly. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.10.014

 

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