白血病B型细胞可通过表观遗传改变转化为巨噬细胞

来源：news medical |校审：Kate Anderton | 2019-11-13 |翻译：聚生物

我们身体的所有组织都有相同的DNA，但它们的功能和外形却截然不同。例如，一个淋巴细胞和一个神经元共享相同的遗传物质，但它们的作用截然不同，它们在显微镜下的外观也完全不同。使细胞有自己的特性和分化的是它们独特的表观遗传学，即控制基因表达的化学修饰。几十年来，人们一直认为肿瘤细胞的外表（其“表型”）与其原始正常细胞的外观不一致。此外，最近有人发现，在癌症中会出现一种特殊的现象：一种细胞可能会变成另一种细胞。

这一过程被称为转分化，例如，被人类肿瘤细胞用作一种策略，以逃避旨在杀死它们的药物。今天，由Josep Carreras白血病研究所所长、ICREA研究员、巴塞罗那大学教授、Manel Esteller博士小组的研究人员发表的一篇文章，描述了白血病B型细胞如何转化为不同的细胞，巨噬细胞，改变其表观基因组并连续获得新的细胞身份。

“我们从这项工作开始，说明假设DNA甲基化是最为人所知和验证的表观遗传标记，它赋予细胞外观，这种化学修饰可能直接参与组织的转分化。利用淋巴母细胞白血病B细胞转化为巨噬细胞的细胞模型，我们获得了转分化过程中每一步骤的高分辨率表观遗传图谱。这个转分化的例子很有趣，因为它不仅改变了细胞类型，而且改变了它的行为。虽然癌细胞增殖很快，但高分化细胞根本不会增殖”——埃斯特勒（Esteller）博士评论了发表在《白血病》杂志上的这项研究。

Manel Esteller博士补充道：“我们看到白血病细胞的表观基因组在转分化时发生了变化。在化学上，这些细胞将表观基因组伪装成巨噬细胞。这种变化发生在遗传物质的数千个位点上，甚至在彼此相隔甚远的染色体区域之间，它们接近激活那些为细胞提供独特外观的基因。这一发现的应用可以避免对药物治疗癌症的突然耐药性：如果我们阻断所发现的表观遗传变化，白血病细胞就无法选择转分化策略来逃避药物的抗肿瘤作用，治疗将更加有效。”

“我们看到白血病细胞的表观基因组在转分化时发生了变化。在化学上，这些细胞伪装成巨噬细胞。这种变化发生在遗传物质的数千个位点上，甚至在彼此相隔甚远的染色体区域之间，它们接近激活那些为细胞提供独特外观的基因。这一发现的应用可以避免对药物治疗癌症的突然耐药性：如果我们阻断所发现的表观遗传变化，白血病细胞就无法选择转分化策略来逃避药物的抗肿瘤作用，治疗将更加有效。”

Source:

Josep Carreras Leukaemia Research Institute

Journal reference:

Bueno-Costa, A., et al. (2019) B-cell leukemia transdifferentiation to macrophage involves reconfiguration of DNA methylation for long-range regulation. Leukemia. doi.org/10.1038/s41375-019-0643-1.

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